GDF11减轻糖尿病小鼠心肌缺血/ 再灌注损伤的动物在体实验,建立2型糖尿病小鼠模型,通过预实验确定小鼠心肌缺血/再灌注损伤模型制备条件及给药浓度。
GDF11是TGF-β超家族成员。糖尿病小鼠心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤加重。线粒体硫氧还蛋白2还原酶(TXNRD2)可减轻MI/R后心肌细胞线粒体内氧化/硝化应激。我们发现,GDF11能够减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤,并减轻复氧后细胞内氧化/硝化应激,提示GDF11可能通过调控心肌细胞内的氧化还原体系发挥保护作用。本研究拟通过在体实验,确认GDF11对糖尿病小鼠MI/R损伤具有保护作用,明确GDF11是否①通过减轻线粒体内氧化/硝化应激,②上调TXNRD2表达,减轻Trx2硝基化失活,并增强Trx2与ASK1相互作用,从而减轻糖尿病心肌MI/R损伤。力求为糖尿病心肌损伤的防治提供新的靶点。